بررسی ارتباط بین جهش در ژنهای BRCA و بروز سرطان تخمدان و پستان

نویسندگانبهاره رشیدیان,زهرا رضوانی
همایشهفتمین کنگره سرطانهای زنان ایران
تاریخ برگزاری همایش۲۰۱۶-۴-۲۷
محل برگزاری همایشتهران
نوع ارائهسخنرانی
سطح همایشملی

چکیده مقاله

زمینه و هدف: سرطان تخمدان به دلیل آشکار شدن دیر هنگام و مقاومتش به داروهای شیمیایی یکی از کشنده ترین بیماری ها در زنان است. یکی از مهمترین عوامل خطر1 عمدتا پیشینه ی خانوادگی این بیماری است که در 20%موارد به سندرم موروثی سرطان پستان و تخمدان تعلق دارد که در واقع به دلیل جهش در ژنهای BRCA1 و BRCA2است. لذا هدف این مقاله بررسی ژن های BRCA ، نقش آن ها و ارتباطی که جهش در این ژن ها با سرطان تخمدان و پستان دارد، است. روش بررسی: ژنهای BRCA در واقع مهار کننده های توموری2 هستند که در فرایند ترمیم شکست ها ی DNA دورشته ای دخالت دارند. نقش BRCA2 در تنظیم انتقال بین سلولی ، فعالیت آنزیمی وBRCA1 در بازآرایی کروماتین3 و فراخوانی سیستم های ترمیمی است. همچنین BRCA1 می تواند تحریک P21 وابسته به P53 را فعال کند (نقش انکوژنی). BRCA1و BRCA2دارای توالی های تکراری زیادی به نام Alu و LINE و MER هستند بنابراین مستعد جهش اند. در واقع روش بررسی این موضوع، به طور ویژه، درک مکانیسم های مولکولی مرتبط است. یافته ها: ناقلین BRCA جهش یافته در معرض هر دو سرطان تخمدان و پستان اند که این خطرات در رابطه با BRCA1 از BRCA2 بیشتر و در رابطه با سرطان پستان بیشتراز تخمدان است.خطر سرطان تخمدان تا سن 70 سال، در رابطه با BRCA1 جهش یافته 49% و BRCA2 18% است و در مطالعه ای دیگر به ترتیب 39 و 11 درصد است.خطر سرطان پستان هم در رابطه با BRCA1 55تا65% و در مورد BRCA2 45-47% است. نفوذ4 سرطان به دلیل خوشه ای بودن آن در خانواده ، که یک عامل خطر اضافی است ، ممکن است بیشتر از این تخمین ها باشد. نتیجه گیری: با توجه به اینکه جهش در این ژن منجر به اختلال هم در پستان و هم در تخمدان می شود ، بررسی ارتباط بین جهش در این ژن و این اختلالات می تواند رویکرد های غربالگری و درمانی مفیدی در اختیار محققین قرار دهد.